1、研究背景
     肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肝肿瘤，临床预后较差。已经发现越来越多的长非编码 RNA（lncRNA）与 HCC 的致癌性及其发展有关。但是大多数 lncRNA 在肝癌中的表达、作用及临床意义仍然未知，有待进一步的研究。
2、研究内容
     发现并验证MCM3AP-AS1在肝癌组织中高表达
     首先作者数据库GEO 及TCGA分析发现MCM3AP-AS1的表达在癌组织中高于癌旁组织及正常肝组织。而后作者对临床样本80对癌和癌旁组织进行PCR分析，验证了MCM3AP-AS1在肝癌组织中高表达。

        MCM3AP-AS1的高表达与HCC患者预后不良有关。
        数据库生存分析表明，与MCM3AP-AS1低表达的HCC患者相比MCM3AP-AS1高表达的HCC患者的总生存期明显较差。

        MCM3AP-AS1的敲降抑制肝癌细胞生长并诱导其凋亡
        MCM3AP-AS1的表达与肿瘤大小有关，因此作者对MCM3AP-AS1敲降后转染HepG2 和 Hep3B 细胞，通过CCK8、平板克隆等发现MCM3AP-AS1敲降后在体外抑制了HCC 细胞的增殖、细胞周期进程并诱导其凋亡。

        建立小鼠皮下移植瘤模型验证敲降MCM3AP-AS1在体内影响肿瘤的生长
       作者通过裸鼠皮下注射Hep3B细胞建立荷瘤模型，肿瘤生长曲线、PCR分析及免疫组化染色结果显示与对照组相比敲降MCM3AP-AS1明显抑制了小鼠肿瘤生长、肿瘤组织中MCM3AP-AS1表达较低、皮下肿瘤Ki-67 阳性细胞较少。结果表明敲降 MCM3AP-AS1抑制了体内 HCC 肿瘤的生长。

       MCM3AP-AS1在HCC细胞中充当miR-194-5p的分子海绵
      为了研究MCM3AP-AS1在HCC中的作用机制，作者通过生信预测、PCR分析及双荧光素酶报告基因验证了MCM3AP-AS1与miR-194-5p之间的互作关系。HCC细胞中MCM3AP-AS1的表达上调，miR-194-5p的表达降低，敲降MCM3AP-AS1导致miR-194-5p的表达上调。MCM3AP-AS1在HCC细胞中充当miR-194-5p的分子海绵，两者之间存在显著的负相关性。

       FOXA1是miR-194-5p的靶标
       接着作者又研究了miR-194-5p 在HCC中的靶基因，通过生信预测、WB、PCR以及双荧光素酶报告基因实验验证了miR-194-5p过表达显著抑制了FOXA1的表达，FOXA1是miR-194-5p的靶基因，而这一现象可通过过表达MCM3AP-AS1而得到回复。

       敲降MCM3AP-AS1对癌细胞增殖、周期及凋亡造成的影响可以通过过表达FOXA1得到回复。

总结
       作者发现了一种新型的 lncRNA MCM3AP-AS1，该基因在HCC中上调，并与 HCC 患者的预后不良有关。敲降MCM3AP-AS1可抑制HCC细胞的增殖、阻滞其细胞周期进展、诱导其凋亡并在体内抑制肿瘤的生长。研究进一步发现MCM3AP-AS1通过充当miR-194-5p的海绵，降低HCC细胞中miR-194-5p的水平从而促进 FOXA1 的表达。MCM3AP-AS1可能是肝癌的潜在预后生物标志物和治疗靶标。